Для клинической картины бубонной формы типично развитие регионарного лимфаденита — бубона, который служит непременным и кардинальным признаком. Бубоны бывают одиночные и множественные, одно- и двусторонние, варьируя в величине от размеров ореха до куриного яйца и более. Локализация и частота бубонов зависят от места внедрения бактерий. Точное отражение в историях болезни топографии бубонов (подмышечные, шейные, паховые и т. д.) у больных способствует установлению эпидемиологического диагноза всей эпидемии.
Следует также различать бубоны патогенетически, разделяя их на вторичные и первичные (первого порядка, второго и т. д.). Бубоны имеют циклическое течение с подразделением на периоды: начальный, полного расцвета бубона, обратного развития, или угасания. Поисходу же отмечают: полное рассасывание, гноевидное размягчение (так наз. нагноение) и склеротизацию (стойкое уплотнение вследствие замены ткани узла соединительной тканью с последующим ее сморщиванием). Рассасывание бубонов идет медленно и волнообразно, со сменой периодов улучшения и обострения, что влияет на общие сроки болезни (иногда продолжительность болезни затягивается до 2—4 мес. и больше).
Локализация бубонов при туляремии прогностического значения (в отличие от чумы) не имеет. При наличии воспалительных изменений кожи в место входных ворот здесь последовательно могут развиться пятно, папула, везикула, пустула, язва, что в сочетании с регионарным бубоном дает клиническую картину кожно-бубонной формы туляремии. Язвы заживают медленно с рубцеванием. Они менее болезненны, чем при чуме, но, в отличие от сибирской язвы, все же отмечается локальная чувствительность. Внешне же они схожи при всех этих трех инфекциях, что затрудняет клинический диагноз.
Кроме описанных первичных изменений кожи, возможны вторичные: розеолы, папулы, везикулы, петехии, нередко симметричные с последующим шелушением, особенно при генерализованной форме (так наз. туляремийные перчатки, носки, гетры и т. п.). При заражении через глаза возможна глазо-бубонная форма, протекающая с характерным резким конъюнктивитом, сходным с конъюнктивитом Парино и регионарным (подчелюстной, шейный и т. п.) бубоном.